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在有机合成中，分子往往含有多个官能团，其目标反应的选择性显得尤为重要。保护试剂则通过保护非目标基团，以防止副反应的发生。如果保护试剂选择不当，会对后续的合成策略产生不利影响，因此，深入了解保护基团的性质，引入和脱除条件尤为重要。
本文将对氨基保护基中的邻苯二甲酰基系列进行简要介绍。
邻苯二甲酰基及其衍生物是一类常用的氨基保护基（结构见下图，后续统称邻苯二甲酰基，具体保护基用其简称表示），在复杂有机分子尤其是多肽和糖类的合成中应用广泛。
图1 常见的邻苯二甲酰保护基
邻苯二甲酰基通常用来保护伯胺，其在常规酸性条件下、催化氢解以及NH3(l)/Na还原等体系中均能保持稳定，相较于其他酰基保护基，邻苯二甲酰基可以实现氨基的全取代，从而在多肽合成中有效抑制消旋化。然而，其在碱性条件和强亲核试剂存在下不稳定，常用水合肼来进行脱保护。
1. 邻苯二甲酸酐法
Kurita等人在壳聚糖氨基保护时，采用邻苯二甲酸酐在含5%水的DMF溶液中，120℃反应引入Pht保护基，收率>80%。在此条件下，氨基可以被选择性保护，而羟基不受影响（路线2），同时Kurita等人还发现，如果在纯的DMF中反应，则会得到氨基和羟基同时被保护的副产物（路线1）。
此方法通常需要在较高的温度下进行，若分子内含有多个氨基（仲胺和伯胺共存），易发生仲胺参与的副反应，但此方法后处理较为简单，适用于工业化生产。
2. 邻苯二甲酸单乙酯法
Aguilar等人采用邻苯二甲酸单乙酯在碱（如DIEA）和缩合试剂PyBOP存在下促进酰胺反应的发生，从而引入Pht保护基。
该方法操作相对繁琐，反应时间较长，同样不适用于多个氨基共存的情况。
3. N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺法
Jonghe等人在进行氨基保护时，采用N-乙氧羰基邻苯二甲酰亚胺在碱性条件下引入Pht保护基。
该方法反应温和，成本低，可以在仲胺存在的情况下选择性保护伯胺，是目前比较主流的一种引入方法。
4. N-苯磺酰基邻苯二甲酰亚胺法
Khalifa等人开发了一种通过N-苯磺酰基邻苯二甲酰亚胺（由邻苯二甲酰亚胺和苯磺酰氯反应制得）高效引入Pht保护基的方法。，此方法在乙腈回流的条件下即可引入Pht，收率高，且无需额外加碱，适用于多种芳香胺和脂肪胺。
选择合适的脱除方法至关重要，不仅脱除效率高，还能确保其他保护基不受影响。
1. 肼解法
通常情况下，Pht保护基的脱除采用肼解法，一般在水合肼的醇溶液中回流反应即可完全脱除，在此条件下，Cbz、Boc、Ts、Trt等保护基不受影响。
2. NaBH4/i-PrOH/AcOH法
此法作为肼解法的补充，在肼解效果不佳的时候，采用此条件可以很好的脱去Pht。
3. 乙二胺法
该系列中的四氯邻苯二甲酰基（TCP）在乙二胺的存在下选择性地脱除，而酯基和Pht则不受影响。
Pht保护基可以通过暂时失活的方式保证其他反应的正常进行，再重新“复活”的策略用于特定场景。鉴于Pht在碱性和亲核试剂存在下的稳定性较差，可以通过与四氢吡咯反应得到更稳定的衍生物，待其他反应完成后，再在酸性条件下再生为Pht基团，继续参与后续反应。
本文概述了氨基保护基—邻苯二甲酰基的引入、脱除方法及其在合成策略中的拓展应用，希望能对相关工作者提供参考和思路构建。
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